가교임상 유사성 검정을 위한 대상자수 산출 근거

---

1. 가교 임상(Bridge Study)란?

가교 임상은 하나의 프로토콜로 여러 국가에서 동시에 진행되는 다국가 임상시험(Global Clinical Trial)과 달리, 외국(예: 미국, 유럽)에서 완료된 임상시험 결과를 한국인에게도 적용할 수 있는지를 평가하는 임상연구입니다.

ICH E5(R1) 가이드라인에 따라 인종 간 약물 반응의 차이, 즉 ethnic factor를 확인하고, 한국 내 의약품 허가를 위한 과학적 근거를 마련하는 것이 목적입니다.

예를 들어, 특정 약물이 이미 ICH 국가에서 유효성과 안전성이 입증되어 사용 중일지라도, 한국 도입을 위해 추가적인 유효성 검증(가교 임상)이 요구되는 경우가 있습니다. 그러나 이러한 약물에 대해 별도의 통계적 확증을 다시 요구하는 것은 비용·윤리·과학적 측면 모두에서 비합리적일 수 있습니다.

이에 따라, 가교 임상에서는 ‘유의성(significance)’이 아니라 ‘유사성(similarity)’을 입증하는 것이 타당하며, 이를 위해 경험했던 통계적 접근 및 대상자 수 산정 논리를 아래와 같이 정리하였습니다.

 

* 가교임상에서의 유사성은 바이오시밀러에서의 유사성과는 구별됩니다. 또한, 하기 내용의 평가변수 타입은 비율(치료성공률) 에 대해서 접근했던 방법입니다. 

---

2. 유사성 검정 방법

가교 임상에서 사용되는 유사성 검정 통계기법은 Global method와 Local method로 구분됩니다. 아래는 실제 임상시험계획서에 명시된 대표적인 두 가지 방법입니다.

2.1 Global Method: Cochran’s Q-Test

• 여러 임상시험 간 효과크기의 이질성(heterogeneity) 여부를 검정
• 외국 시험(mother study) 결과와 한국 시험 데이터를 통합할 수 있는지 판단
• 귀무가설: 모든 시험 간 효과크기는 동일하다
• Q-test 결과가 유의하지 않을 경우, 유사성 인정 가능

2.2 Local Method: 일본 PMDA 방식 (Method 1)

• 특정 지역(예: 한국)에서의 시험 결과가 전체 글로벌 데이터와 유사한지 평가
• 일본 PMDA 가이드라인에서 차용된 방식
• 국내 시험의 효과 추정치가 mother study 효과의 50% 이상일 경우 유사성 인정 가능
  ※ 단, mother study의 효과 자체가 작을 경우, 기준을 더 높게 설정해야 함

---

3. 대상자 수 산출 방식

3.1 기본 원칙

• Mother study의 효과크기를 기반으로 대상자 수 산정
• 유사성 검정을 위한 통계적 검정력(statistical power) 확보가 목적

3.2 산정 절차 요약

1. Mother study의 주요 결과 지표(예: Odds Ratio, 비율 차이 등) 수집
2. 한국인 대상 연구에서 이와 유사한 효과크기가 관측되도록 설계
3. 효과크기의 추정 가능성 및 임상적 의미를 기준으로 설정
4. Global 및 Local 방법으로 유사성 판단이 가능한 최소 대상자 수 계산
   → 이때, 1종 오류(α)와 검정력(1–β) 고려

위 계산은 다양한 시나리오에 기반한 모의시험(simulation)을 통해 시행되며, 규제기관 설득을 위한 과학적 논거로 활용됩니다.